卵巢癌新一代口服标靶　先测DNA修复癌症基因

三军总医院妇产部妇癌科主任王毓淇医师表示，在1953年有二位诺贝尔得主科学家华生和克里克提出基因结构，直到2003年开始有人体基因定序，2015年时，前美国总统欧巴马提出精准医疗的概念，因而开启了基因检测与精准医疗，且美国也公布只要一千美元就可以定序一个人的基因，让癌症患者开始透过基因检测进行更适合病情的个人化治疗。

“在临床治疗的运用，精准医疗已迈入第五年。”王毓淇主任指出，基因检测可用在全身，而在妇癌治疗，最为人知的就是影星安洁莉娜裘莉由于有乳癌家族史，经由基因检测发现有乳癌BRCA基因突变，于是她在38岁做了预防性乳房切除，40岁预防性卵巢切除；根据研究，若具有BRCA基因异常，一生有60-70%机率罹患乳癌，40%机率罹患卵巢癌，透过基因算命先预防，不再等生病才治疗。

王毓淇主任强调，卵巢癌是很难治的癌症之一，标准治疗是手术为主、化疗为辅，没有标靶药物的选择，患者治疗较辛苦；而从1970年代起卵巢癌整体存活率为37%，纵使经数十年的努力，存活率仅提高至46%，治疗后也有约七成一定会复发，治疗方式有很大进步空间。由于卵巢癌是沉默杀手，当出现肚子胀、吃不下症状，有75%患者一检查已是三、四期，预后不佳，治疗后更有近九成会复发，“所以卵巢癌目前是当慢性病治疗，透过基因检测与精准医疗可增加存活率，并延后复发时间”。

癌症有5~10%是体质性遗传基因变异的累积，除了BRCA基因变异会导致乳癌与卵巢癌，家族有lynch肿瘤基因变异，也会使罹患卵巢癌机率高达13%，由于医疗越来越进步，王毓淇主任认为，若直系亲属一、二等亲有乳癌与卵巢癌，即可抽血利用次世代基因定序确认，有这些癌症基因突变并已完成生育者，就可考虑预防性治疗。

PARP抑制剂为近年发展出的新型标靶药物，可治疗DNA修复机制有问题的癌细胞；DNA修复机制中的BRCA1/2 与其余同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)相关的基因变异，已被证实与PARP抑制剂的治疗效果高度相关，可透过次世代基因定序检测以利用药。王毓淇主任说明，去年台湾食品药物管理局TFDA已通过标靶药物PARP抑制剂治疗卵巢癌，临床研究显示，对铂金类药物敏感的卵巢癌患者，接受PARP抑制剂治疗可延后13.6个月复发，增加存活率，尤其是针对BRCA基因变异的病人，治疗效果特别佳。

临床上就有位40岁出头妇人，肚子胀就医检查发现卵巢有7、8公分肿瘤，为卵巢癌第三期，基因检测证实是BRCA2基因阳性，后续接受口服标靶药物PARP抑制剂治疗3个月，目前效果很好；另一位医生太太罹乳癌，进行基因检测也发现有BRCA基因变异，于是在今年二月进行预防性卵巢切除。王毓淇主任表示，透过次世代基因定序进行DNA修复癌症基因检测，卵巢癌患者有更多机会可藉标靶药物控制病情，达到个人化治疗目标。

（图文提供／优活健康网编辑部）